CIDIE / FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

T韙ulo
MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA SE帽ALIZACI贸N Y REGULACI贸N DEL PROCESO DE VARIACI贸N ANTIG茅NICA EN EL PAR谩SITO INTESTINAL GIARDIA LAMBLIA
羠ea temática
Ciencias De La Salud
Resumen
El protozoario Giardia lamblia sufre cambios biol贸gicos fundamentales para poder sobrevivir en ambientes hostiles. Para sobrevivir fuera del intestino del hu茅sped, Giardia se diferencia a quiste; los que son eliminados con las heces y responsables de la transmisi贸n de la enfermedad. El enquistamiento comprende la expresi贸n, s铆ntesis y ensamblado de componentes de una pared qu铆stica que protege al par谩sito frente a condiciones adversas. Para sobrevivir dentro del intestino Giardia manifiesta variaci贸n antig茅nica. Por medio de este proceso, Giardia cambia continuamente sus principales mol茅culas de superficie, lo que le permite evadir la respuesta inmune del hospedador. Estos ant铆genos de superficie pertenecen a una familia denominada prote铆nas variables de superficie (VSPs). De un repertorio de ?200 genes VSP que est谩n presentes en el genoma del par谩sito, todos son transcriptos simult谩neamente pero solo una VSP se expresa en la superficie del par谩sito en un momento dado. Hasta la fecha, existe un consenso en la comunidad de especialistas acerca de la espontaneidad de la variaci贸n antig茅nica en G. lamblia y de los efectos citot贸xicos de anticuerpos monoclonales espec铆ficos dirigidos contra las VSPs. Sin embargo, mediante un nuevo enfoque hemos demostrado que los mismos no solo no son citot贸xicos, sino que adem谩s son capaces de disparar el proceso de variaci贸n antig茅nica. Este hecho, sumado a otros resultados y a la reinterpretaci贸n de viejos trabajos publicados sobre el tema nos llevaron a postular la hip贸tesis de que la variaci贸n antig茅nica es un proceso m谩s complejo de lo previamente sugerido y se encuentra regulado por est铆mulos tanto intra- como extra-celulares. En el presente proyecto estudiaremos en detalle los procesos de detecci贸n y transducci贸n de las se帽ales capaces de disparar la variaci贸n antig茅nica, como as铆 tambi茅n los mecanismos de recambio de una VSP por otra luego de iniciado este proceso.
Palabras clave
1) variaci贸n antigenica 2) prote铆nas 3) trofozoito
Director/es
LUJ脕N, HUGO DANIEL
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